Hiệu quả của bạc diammine fluoride trong việc ngăn ngừa sâu răng ở răng sữa của trẻ mẫu giáo: Quy trình cho một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát

Tác giả: 

Duangporn Duangthip  

Shuyang He 

Sherry Shiqian Gao

Chun Hung Chu

Edward Chin Man Lo

Biên dịch và xuất bản bởi PTD Đất Việt

Link bài viết gốc: tại đây!

Sơ lược

Nền tảng:

Sâu răng là một vấn đề sức khỏe cộng đồng quan trọng trên toàn cầu. Hiệu quả ngăn ngừa sâu răng của 38% bạc diamine florua (SDF) đã được ghi nhận rõ ràng. Tuy nhiên, thông tin về tác dụng ngăn ngừa sâu răng của SDF đối với răng sữa là không đủ.

Mục tiêu:

Mục tiêu của thử nghiệm này là để điều tra hiệu quả của việc áp dụng nửa năm một lần SDF 38% và sơn bóng natri florua (NaF) 5% khi so sánh với kiểm soát giả dược để ngăn ngừa sâu răng ở răng hàm chính của trẻ mẫu giáo trên 30 tháng.

Phương pháp:

Thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát, mù đôi, thiết kế song song, 3 nhánh này liên quan đến 791 trẻ mẫu giáo. Trẻ được phân bổ ngẫu nhiên để nhận 1 trong 3 can thiệp như sau: Nhóm 1, 38% SDF; Nhóm 2, vecni 5% NaF; và Nhóm 3, kiểm soát giả dược (nước tonic). Việc can thiệp và khám răng sẽ được thực hiện 6 tháng một lần. Một bảng câu hỏi do cha mẹ quản lý, bao gồm nền tảng nhân khẩu học của trẻ em và các hành vi liên quan đến sức khỏe răng miệng, đã được thu thập ở mức cơ bản. Các cuộc kiểm tra tiếp theo để phát hiện sự phát triển sâu răng mới sẽ được tiến hành 6 tháng một lần bởi một người kiểm tra đeo mặt nạ. Sự phát triển của sâu răng sẽ được chẩn đoán ở mức xoang. Các phép thử khi bình phương và phân tích hồi quy logistic sẽ được áp dụng. Một phân tích hồi quy logistic 2 cấp độ sẽ được thực hiện để điều tra tác động của các can thiệp nghiên cứu và các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn khác đối với sự phát triển của sâu răng mặt nhai.

Kết quả:

Nghiên cứu này được bắt đầu vào ngày 1 tháng 9 năm 2020 và quá trình tuyển chọn kết thúc vào ngày 30 tháng 9 năm 2021. Hiện tại, có tổng cộng 791 trẻ em đang tham gia nghiên cứu. Thử nghiệm lâm sàng kéo dài 30 tháng này dự kiến sẽ hoàn thành vào tháng 3 năm 2024.

Kết luận:

Nếu bôi SDF hiệu quả hơn vecni NaF để ngăn ngừa sâu răng trên mặt nhai của răng sữa, thì nó có thể là lựa chọn ưu tiên để ngăn ngừa sâu răng trong chương trình dành cho trẻ mẫu giáo. Kết quả của thử nghiệm này sẽ cung cấp bằng chứng lâm sàng có giá trị cho việc phát triển các chiến lược và chính sách về sức khỏe răng miệng nhằm thúc đẩy sức khỏe răng miệng ở trẻ em.

Đăng ký dùng thử:

Sổ đăng ký lâm sàng HKU HKUCTR-2844, https://tinyurl.com/bdhz9yuk; ClinicalTrials.gov NCT05084001, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05084001

Mã định danh báo cáo đã đăng ký quốc tế (IRRID):

DERR1-10.2196/35145

JMIR Res Protoc 2022;11(5):e35145

Từ khóa

Bạc Diamin Florua (3); natri florua (1); trẻ em (289); sâu răng sớm ở trẻ em(6); phòng ngừa (325)

Giới thiệu

Nền tảng

Sâu răng là một bệnh thầm lặng. Theo Nghiên cứu về Gánh nặng Bệnh tật Toàn cầu, sâu răng ở răng sữa vẫn là một vấn đề sức khỏe cộng đồng ảnh hưởng đến hơn 530 triệu trẻ em trên toàn cầu [1]. Thuật ngữ “sâu răng sớm ở trẻ em” (ECC) đã được sử dụng để mô tả sự hiện diện của một hoặc nhiều răng sữa bị sâu, trám hoặc mất ở trẻ dưới 6 tuổi [2]. Tại Hồng Kông, hơn một nửa (55%) trẻ em 5 tuổi bị ECC không được điều trị và phần lớn (>90%) răng bị sâu không được điều trị [3]. Trẻ em bị ECC không được điều trị có thể bị đau răng, đau miệng và nhiễm trùng, dẫn đến chất lượng cuộc sống kém [4]. Điều này cũng ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của các thành viên trong gia đình họ và cuối cùng ảnh hưởng đến cộng đồng. Hậu quả nghiêm trọng của ECC bao gồm các lần đến phòng cấp cứu và nhập viện với chi phí điều trị cao, nghỉ học cũng như tác động tiêu cực đến khả năng học tập [2]. Những trường hợp tệ hơn, ECC không được điều trị có thể dẫn đến các tình trạng đe dọa tính mạng và thậm chí tử vong [5].

Một nghiên cứu dịch tễ học cho thấy hầu hết (78%) trường hợp ECC ở trẻ mẫu giáo ở Trung Quốc đại lục liên quan đến răng cối sữa[6]. Ở Hồng Kông, răng cối sữa bị sâu chiếm hơn một nửa (56%) tất cả các răng sữa bị sâu ở trẻ mầm non [7]. Tỷ lệ mất răng cối sữa sớm cao do sâu răng không được điều trị đã được báo cáo [8]. Sâu răng thường được tìm thấy trên bề mặt nhai do giải phẫu phức tạp của hệ thống hố rãnh, làm cho bề mặt khó làm sạch, do đó thúc đẩy sự tích tụ của màng sinh học vi khuẩn và làm tăng nguy cơ phát triển các sang thương sâu răng [6]. Ngoài ra, trẻ nhỏ không thể đánh răng sau đúng cách và chúng có thể không được giám sát việc đánh răng trong giai đoạn mẫu giáo. Sức khỏe răng miệng của trẻ em mẫu giáo Hồng Kông đã không được cải thiện trong 2 thập kỷ qua [9]. Một cuộc khảo sát dịch tễ học nha khoa ở Hồng Kông cho thấy tỷ lệ sâu răng cao hơn nhiều ở trẻ mẫu giáo lớn hơn (38% ở 3 tuổi và 55% ở 5 tuổi) [3]. Hiện tại, không có dịch vụ chăm sóc nha khoa được chính phủ trợ cấp cho trẻ em mẫu giáo ở Hồng Kông.

Một số chiến lược, bao gồm bôi sealant và bôi vecni natri florua (NaF) tại chỗ, đã được đề xuất để ngăn ngừa sâu mặt nhai. Tuy nhiên, việc đặt chất trám răng vào răng cối sữa trên trẻ em là một thách thức vì kĩ thuật bôi nhạy cảm và yêu cầu cách ly răng tối ưu. Vecni NaF là một tác nhân tiềm năng khác để ngăn ngừa sâu răng, nhưng nó không hiệu quả về mặt chi phí trong bối cảnh các dịch vụ do chính phủ tài trợ [10]. Chi phí tương đối cao của vecni florua được quản lý chuyên nghiệp đã cản trở việc áp dụng rộng rãi nó ở nhiều quốc gia [11]. Gần đây, bạc diamine florua (SDF) đã được coi là một tác nhân điều trị để điều trị các tổn thương sâu răng ở trẻ nhỏ và những người có nhu cầu đặc biệt [12]. Một số nghiên cứu trong phòng thí nghiệm đã ghi nhận tác dụng kháng khuẩn của nó trong việc ức chế vi khuẩn gây sâu răng và tác dụng tái khoáng hoá của nó [13]. Kết quả của các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã cho thấy tác dụng ngăn ngừa sâu răng của nó ở trẻ mẫu giáo [14-16]. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào của SDF được quan sát thấy, ngoại trừ nhuộm màu tối trên các tổn thương được điều trị sau khi sử dụng [17]. Một đánh giá có hệ thống đã kết luận rằng tỷ lệ ngăn ngừa sâu răng ở 38% SDF cao tới 81% (95% Cl 68%-89%; P<0,001) [18]. Trước vấn đề này, Học viện Nha khoa Nhi khoa Hoa Kỳ đã phát triển một hướng dẫn về việc sử dụng 38% SDF để ngăn chặn các tổn thương sâu răng ở răng sữa ở trẻ em [12]. Gần đây, một đánh giá hệ thống khác và phân tích tổng hợp mạng đã kết luận rằng việc áp dụng dung dịch SDF 38% nửa năm một lần cho thấy hiệu quả cao nhất trong việc ngăn chặn sâu răng ở các sang thương tạo xoang tiến triển trên bề mặt thân răng[19].

Tuy nhiên, bằng chứng lâm sàng về tác dụng phòng ngừa sâu răng của SDF còn khan hiếm [20]. Do đó, để lấp đầy lỗ hổng kiến thức này và cung cấp bằng chứng lâm sàng cần thiết để hướng dẫn thực hành nha khoa và dịch vụ chăm sóc nha khoa công cộng, nghiên cứu này nhằm mục đích điều tra tác dụng phòng ngừa của SDF so với vecni NaF và kiểm soát giả dược trên mặt nhai của các răng cối sữa của trẻ mầm non. Ngoài ra, nghiên cứu này sẽ đánh giá sự hài lòng của cha mẹ đối với tình trạng răng miệng của con họ, và những tác động bất lợi của việc bôi SDF.

Mục tiêu

Mục tiêu của nghiên cứu này là so sánh hiệu quả của 38% SDF, 5% NaF vecni và kiểm soát giả dược để ngăn ngừa sâu răng ở răng cối sữa của trẻ mẫu giáo khi bôi nửa năm một lần trong 30 tháng.

Giả thuyết

“Giả thuyết không” được thử nghiệm là không có sự khác biệt về hiệu quả của 38% SDF, vecni 5% NaF và kiểm soát giả dược để ngăn ngừa sâu răng ở mặt nhai của răng cối sữa ở trẻ mẫu giáo khi bôi nửa năm một lần trong 30 tháng.

Phương pháp

Cân nhắc về chuẩn mực đạo đức

Chấp thuận đạo đức đã được lấy từ Hội đồng Đánh giá Thể chế của Đại học Hồng Kông/Cơ quan Quản lý Bệnh viện Cụm Tây Hồng Kông (HKU/HAHKWIRB; số tham chiếu IRB: UW20-028).

Thiết kế thử nghiệm

Đây là một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát, thiết kế song song, mù đôi, gồm 3 nhánh bao gồm bôi SDF nửa năm một lần, bôi vecni NaF nửa năm một lần và kiểm soát giả dược. Giáo dục sức khỏe răng miệng tương tự tại trường học sẽ được cung cấp cho trẻ em và phụ huynh ở tất cả các trường mẫu giáo tham gia. Nghiên cứu này sẽ được báo cáo theo hướng dẫn SPIRIT (Các hạng mục trong phác đồ tiêu chuẩn: Khuyến nghị cho các thử nghiệm can thiệp). Trước khi tuyển chọn đối tượng, nghiên cứu đã được đăng ký vào ngày 17 tháng 1 năm 2020, tại Cơ quan đăng ký lâm sàng HKU, đây là cơ sở dữ liệu có thể truy cập công khai, với số tham chiếu HKUCTR-2844. Sau đó, nó đã được Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ (ClinicalTrials.gov) đăng ký làm thử nghiệm lâm sàng vào ngày 19 tháng 10 năm 2021, với số đăng ký NCT05084001, dưới dạng đăng ký bổ sung.

Sự tham gia của bệnh nhân và cộng đồng

Các trường mẫu giáo đã tham gia chương trình sức khỏe răng miệng được cung cấp bởi Ngành Nha khoa, Đại học Hồng Kông đã được mời. Các trợ lý nghiên cứu sẽ hỗ trợ trong tất cả các giai đoạn của thử nghiệm, chủ yếu với tư cách là người liên lạc và là người chịu trách nhiệm mời các trường mẫu giáo, giải thích toàn bộ quá trình thử nghiệm cho các trường mẫu giáo và làm rõ các thắc mắc của họ. Sau khi các hiệu trưởng đồng ý tham gia vào nghiên cứu này, một tờ thông tin bao gồm mục đích của nghiên cứu và các chi tiết của nghiên cứu và thủ tục nghiên cứu đã được phân phát cho phụ huynh hoặc người giám hộ của trẻ em. Có được sự đồng ý bằng văn bản của phụ huynh trước khi tiến hành thử nghiệm này. Những đứa trẻ tham gia và cha mẹ của chúng có quyền tự do rút khỏi nghiên cứu này bất cứ lúc nào. Họ cũng được tự do tìm kiếm điều trị nha khoa khác với phương tiện và sở thích của riêng họ.

Điều kiện tiêu chí

Tiêu chí đủ điều kiện cho những người tham gia như sau: (1) 3-4 tuổi, (2) tình trạng khỏe mạnh, (3) có ít nhất một răng cối sữa không bị sâu (không có lỗ sâu) và (4) có sự đồng ý bằng văn bản của cha mẹ. Các tiêu chí loại trừ như sau: (1) không hợp tác hoặc từ chối thăm khám, (2) các bệnh toàn thân nghiêm trọng, (3) có đau cấp tính, nhiễm trùng, loét nướu hoặc viêm miệng, (4) nhạy cảm với bạc hoặc các ion kim loại nặng khác và (5) hiện tại tham gia vào bất kỳ nghiên cứu nào khác có thể ảnh hưởng đến nghiên cứu này. Ở cấp độ răng, răng cối sữa bị khiếm khuyết về phát triển; sự hiện diện của sealant hoặc miếng trám; có cơn đau, lỗ rò, áp xe, lung lay hoặc đổi màu; hoặc bất kỳ dấu hiệu nào của răng không còn sống đều bị loại trừ.

Tuyển chọn và Kiểm tra

Tất cả các giai đoạn của thử nghiệm này sẽ được thực hiện tại trường mẫu giáo mà trẻ em theo học. Nhóm nghiên cứu bao gồm các nha sĩ và trợ lý nghiên cứu. Trước khi tiến hành thử nghiệm, toàn bộ đội ngũ đã được đào tạo bởi các chuyên gia giàu kinh nghiệm về sức khỏe răng miệng cộng đồng. Một giám khảo đã được hiệu chỉnh và được đào tạo đã sàng lọc những đứa trẻ có sự đồng ý bằng văn bản của cha mẹ. Tất cả trẻ em đã được kiểm tra lâm sàng, và những em đáp ứng các tiêu chí thu nhận đã được chọn. Không có kiểm tra trên phim X quang. Nếu một đứa trẻ có nhiều hơn một răng cối sữa không bị sâu thì tất cả các răng cối đó sẽ được tính. Tại các cuộc kiểm tra theo dõi cơ bản và nửa năm một lần, việc kiểm tra lâm sàng cho trẻ em sẽ được tiến hành bởi một nha sĩ đã được đào tạo, người này sẽ đeo mặt nạ để phân công nhóm của những đứa trẻ tham gia. Tất cả các cuộc điều tra lâm sàng sẽ được tiến hành trong trường mẫu giáo. Những đứa trẻ nghiên cứu sẽ nằm trên một chiếc ghế dài và sẽ được kiểm tra ở tư thế nằm ngửa. Tình trạng răng sẽ được đánh giá bằng cách kiểm tra trực quan cẩn thận bằng gương nha khoa gắn vào tay cầm có đi-ốt phát quang để chiếu sáng trong miệng (MirrorLite, Kudos Crown Limited). Một bàn chải nhỏ sẽ được sử dụng để loại bỏ các mảnh vụn thức ăn và mảng bám răng cản trở việc kiểm tra. Đầu dò CPI của Tổ chức Y tế Thế giới với đầu bi 0,5 mm sẽ được sử dụng để xác nhận sự hiện diện của xoang sâu răng khi cần thiết. Cần hết sức cẩn thận để tránh làm hỏng bề mặt răng trong quá trình thăm dò. Can thiệp sẽ miễn phí và những người tham gia hoặc nhà trẻ sẽ không trả bất kỳ chi phí nào cho nghiên cứu. Sau khi khám, phụ huynh sẽ nhận được báo cáo ngắn gọn về tình trạng sâu răng của con mình.

Sâu răng sẽ được chẩn đoán ở cấp độ xoang theo các tiêu chí do Tổ chức Y tế Thế giới khuyến nghị. Làm khô bề mặt răng bằng thổi khí sẽ không được thực hiện trong nghiên cứu này. Một mặt nhai sẽ được ghi nhận ở một trong các loại sau: (1) sâu răng, (2) sâu răng giới hạn ở men răng hoặc ngà răng nhưng không có lỗ sâu, (3) sâu răng có lỗ sâu (đang hoạt động), (4) sâu răng có lỗ sâu(ngưng tiến triển), (5) bề mặt được trám, (6) răng bị nhổ và (7) răng có dấu hiệu không còn sống, chẳng hạn như áp xe hoặc lỗ rò. Chỉ số sâu, mất, trám (dmfs) sẽ được sử dụng để ghi lại khi thăm khám sâu răng. Tình trạng vệ sinh răng miệng sẽ được đo bằng chỉ số mảng bám có thể nhìn thấy (VPI). Mặt ngoài và mặt trong của 6 răng cối (răng số 55, 51, 63, 71, 75 và 83 phân loại theo FDI) sẽ được kiểm tra kỹ lưỡng. Có hay không có mảng bám có thể nhìn thấy trên bề mặt nhai sẽ được ghi lại. Vết đen trên mỗi bề mặt sẽ được quan sát lâm sàng và ghi lại (có/không). Một mẫu ngẫu nhiên gồm 10% trẻ em nghiên cứu sẽ được kiểm tra lại vào cùng ngày tại các kỳ kiểm tra cơ bản và tiếp theo để đánh giá khả năng lặp lại của người kiểm tra nội bộ. Việc theo dõi nghiên cứu là 6 tháng một lần. Nếu một số phụ huynh của trẻ em nghiên cứu tìm kiếm sự can thiệp sớm của chuyên gia, tất cả các răng đã được trám, phục hồi hoặc nhổ sẽ được ghi nhận là điều trị thất bại trong nghiên cứu.

Câu hỏi khảo sát

Một bảng câu hỏi dành cho phụ huynh bao gồm 3 lĩnh vực (thông tin về trẻ, hành vi liên quan đến sức khỏe răng miệng của trẻ và thông tin về gia đình) sẽ được thực hiện tại cơ sở và tại lần tái khám sau 30 tháng. Nó sẽ thu thập thông tin liên quan đến thực hành vệ sinh răng miệng của trẻ, sử dụng chất florua, hành vi khám răng, thói quen ăn vặt, trình độ học vấn của cha mẹ và thu nhập gia đình. Bảng câu hỏi cũng sẽ đánh giá sự hài lòng của cha mẹ đối với sức khỏe răng miệng và thẩm mỹ răng của con họ. Trong bảng câu hỏi tiếp theo, cha mẹ sẽ được yêu cầu báo cáo các biến chứng sau điều trị của phương pháp điều trị được chỉ định, chẳng hạn như đau do răng được điều trị và kích ứng nướu xung quanh răng được điều trị.

Phân bổ ngẫu nhiên, che giấu thông tin và giấu/mù

Liên quan đến phân bổ nhóm điều trị và can thiệp, ban đầu, trẻ tham gia được phân tầng thành 2 nhóm sau: (1) có điểm dmfs 0 và (2) có điểm dmfs >0. Trẻ được phân bổ theo phương pháp ngẫu nhiên phân tầng với kích thước khối ngẫu nhiên khác nhau, sử dụng máy tính cá nhân, vào 1 trong 3 nhóm can thiệp. Đơn vị phân bổ điều trị là ở cấp độ đối tượng. Trình tự phân bổ được tạo bởi một kỹ thuật viên không tham gia kiểm tra và phân bổ ngẫu nhiên.

Liên quan đến việc che giấu phân bổ, một sơ đồ ngẫu nhiên đã được tạo ra và một mã ngẫu nhiên cho mỗi người tham gia được đặt trong một phong bì mờ đục. Đội ngũ nha khoa không biết phân bổ điều trị trước thời điểm áp dụng vật liệu. Phong bì được mở bởi một trợ lý nha khoa, và sau đó, các tài liệu được chuẩn bị theo sự can thiệp được chỉ định của đứa trẻ theo sự phân bổ của nhóm. Trẻ em và cha mẹ của chúng không được thông báo về việc phân bổ nhóm của chúng. Người kiểm tra cũng sẽ bị giấu đối với can thiệp được chỉ định. Tuy nhiên, các nha sĩ sẽ cung cấp các biện pháp can thiệp sẽ không bị giấu vì các tác nhân (SDF, NaF và giả dược) trông không giống nhau về bản chất.

Can thiệp

Mặt nhai răng cối không có tổn thương sâu răng được phân bổ ngẫu nhiên để nhận SDF, vecni NaF hoặc kiểm soát giả dược. Khám lâm sàng sẽ được tiến hành 6 tháng một lần sau can thiệp.

Các biện pháp can thiệp điều trị như sau: (1) Nhóm A, bôi dung dịch SDF 38% tại chỗ nửa năm một lần (Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co, Ltd); (2) Nhóm B, bôi vecni 5% NaF (Duraphat, Colgate Palmolive) tại chỗ nửa năm một lần; (3) Nhóm C, bôi thuốc kiểm soát giả dược (nước tonic) tại chỗ nửa năm một lần.

Quy trình bôi như sau:

1. Loại bỏ mảnh vụn thức ăn và mảng bám răng, nếu có, khỏi mặt nhai để tạo điều kiện tiếp xúc tốt giữa chất nghiên cứu và bề mặt răng.

2. Cô lập mặt nhai của các răng cối sữa khỏe mạnh bằng gòn cuộn hoặc gạc. Đối với Nhóm A, nhỏ 1 giọt (0,05 mL) dung dịch SDF 38%, chứa khoảng 2,2 mg ion florua, vào đĩa dappen bằng nhựa. Đối với Nhóm B, nhỏ 1 giọt (0,25 mL) vecni NaF 5%, chứa khoảng 5,6 mg ion florua, vào đĩa dappen bằng nhựa. Đối với Nhóm C, nhỏ một giọt (khoảng 0,05 mL) nước tonic vào đĩa dappen bằng nhựa.

3. Hơi uốn cong một cọ bôi nhỏ và nhúng nó vào dung dịch.

4. Bôi dung dịch bằng cọ trực tiếp lên mặt nhai của răng cối sữa khỏe mạnh trong mỗi góc phần tư. Một lần bôi được sử dụng cho 1 góc phần tư (1 hoặc 2 răng cối sữa). Nếu trẻ có 8 răng cối khỏe mạnh, trẻ sẽ nhận được tối đa 4 lần bôi trong ngày hôm đó.

5. Nhẹ nhàng chà lên mặt nhai bằng cọ bôi nhỏ trong khi tiếp tục cách ly các răng được điều trị bất cứ khi nào có thể và đảm bảo rằng toàn bộ mặt nhai được làm ướt bởi chất này.

6. Giảm thiểu sự tiếp xúc của dung dịch SDF với nướu hoặc niêm mạc lân cận để tránh khả năng gây kích ứng mô mềm.

Sau đó, trẻ em nghiên cứu sẽ được hướng dẫn không ăn và uống trong 30 phút sau khi bôi. Can thiệp sẽ được cung cấp 6 tháng một lần. Việc bôi tác nhân thích hợp (38% SDF, 5% NaF hoặc nước tonic) sẽ được thực hiện sau khi kiểm tra răng miệng theo nhóm điều trị được chỉ định. Lịch trình đăng ký đề tài, can thiệp và đánh giá kết quả được thể hiện trong Hình 1.

Phụ huynh của tất cả trẻ em tham gia nghiên cứu sẽ được nha sĩ mời tham dự buổi nói chuyện về sức khỏe răng miệng mỗi năm một lần. Một bài thuyết trình được hỗ trợ bởi các bức ảnh màu và slide về chăm sóc răng miệng cho trẻ em sẽ được cung cấp cho phụ huynh ở các trường mẫu giáo. Mỗi năm một lần, một bộ bàn chải đánh răng và kem đánh răng có fluoride sẽ được tặng cho tất cả trẻ em học tập làm quà lưu niệm. Sau khi khám, một báo cáo về tình trạng sức khỏe răng miệng của trẻ, bao gồm tình trạng sâu răng và tờ rơi về sức khỏe răng miệng của trẻ sẽ được gửi cho phụ huynh.

	Chu kỳ nghiên cứu
		Ghi danh	Phân bổ	Sau phân bổ
Mốc thời gian		-t1	0 tháng	6 tháng	12 tháng	18 tháng	24 tháng	30 tháng
Ghi danh
	Đủ điều kiện	✓
	Sự đồng ý	✓
	Phân bổ		✓
Can thiệp
	Nhóm A: 38% SDF
	Nhóm B: 5% NaF
	Nhóm C: thuốc giả dược
Đánh giá
	Tình trạng sâu răng	✓	✓	✓	✓	✓	✓	✓
	Sâu răng mới			✓	✓	✓	✓	✓

Thước đo kết quả

Thông tin liên quan đến kết quả của thử nghiệm sẽ được thu thập tại thời điểm ban đầu và sau đó nửa năm một lần trong 30 tháng.

Chỉ tiêu chính

Việc điều trị sẽ được phân loại là “thành công” nếu mặt nhai ở mức ban đầu không phát triển các tổn thương sâu răng tạo xoang ở lần kiểm tra tiếp theo. “Thất bại” sẽ được ghi lại nếu bề mặt phát triển sâu răng; răng đã được trám sealant, mão răng hoặc trám mặt nhai; hoặc răng bị mất do sâu răng.

Chỉ tiêu phụ

Sự hài lòng của cha mẹ đối với sức khỏe răng miệng và hình thức răng miệng của con mình sẽ được đo lường bằng thang đo Likert 5 điểm, từ 1 (rất không hài lòng) đến 5 (rất hài lòng).

Thông tin về tác dụng phụ của điều trị SDF, chẳng hạn như đau răng, kích ứng nướu và độc tính toàn thân (ví dụ: buồn nôn và nôn), sẽ được thu thập thông qua bảng câu hỏi dành cho phụ huynh trong vòng một tuần sau khi can thiệp. Trong quá trình kiểm tra tiếp theo, bác sĩ kiểm tra sẽ tìm kiếm các dấu hiệu và triệu chứng của các tác dụng phụ tiềm ẩn, bao gồm cả răng được điều trị và các răng lân cận bị đen. Về sự hài lòng của cha mẹ, bảng câu hỏi sẽ được phát để đánh giá mức độ hài lòng của cha mẹ đối với sức khỏe răng miệng và tình trạng răng miệng của con họ trước khi thử nghiệm và sau 30 tháng theo dõi.

Tính toán cỡ mẫu

Dựa trên các nghiên cứu trước đây [3,21], tỷ lệ dự kiến của mặt nhai tốt lúc ban đầu phát triển thành sang thương sâu răng sau 30 tháng theo dõi là khoảng 25%. Sự khác biệt tuyệt đối 10% về tỷ lệ phát triển sâu răng mới (tỷ lệ mặt nhai phát triển sang thương sâu răng ở tháng thứ 30) giữa 2 nhóm can thiệp được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Cỡ mẫu ước tính dựa trên tỷ lệ dự kiến về sự phát triển của sâu răng mới ở mặt nhai răng cối sữa, với độ tin cậy của nghiên cứu được đặt ở mức 90% (β=.1) và với kiểm tra 2 phía ở mức thống kê 5% mức độ đáng kể. Cỡ mẫu cho mỗi nhóm nghiên cứu, được tính toán bằng phần mềm G*Power 3.1.9.2 (Đại học Düsseldorf, Đức) là 351 mặt nhai tốt. Hệ số tương quan nội kính ước tính (ICC) cho dữ liệu sâu răng ở cấp độ bề mặt ở cá nhân là khoảng 0,5 [22]. Dựa trên cuộc khảo sát trước đây của chúng tôi [3], chúng tôi dự đoán rằng số mặt nhai tốt trung bình cho mỗi đứa trẻ sẽ là 6 lúc ban đầu. Theo phương trình cho cỡ mẫu yêu cầu trong mô hình đa cấp, hiệu quả thiết kế sẽ là 3,5. Do đó, kích thước mẫu ước tính sẽ là ít nhất 1229 mặt nhai tốt và với ít nhất 205 trẻ em trong mỗi nhóm nghiên cứu hoặc tổng cộng 615 trẻ em tại đường cơ sở. Tỷ lệ bỏ học dự đoán sau 30 tháng là 20%. Như vậy, tổng cộng có 769 trẻ em cần được tuyển chọn lúc ban đầu. Tỷ lệ tham gia ước tính là khoảng 90%, và do đó, ít nhất 854 trẻ em phải được mời tham gia nghiên cứu.

Phân tích dữ liệu

Dữ liệu sau khi thu thập sẽ được 2 người nhập vào file Microsoft Excel, và dữ liệu sẽ được hiệu đính để hạn chế tối đa lỗi nhập liệu. Dữ liệu sẽ được phân tích bằng phần mềm SPSS cho Microsoft Windows (SPSS Inc). Thỏa thuận nội bộ trong chẩn đoán sâu răng sẽ được đánh giá bằng cách sử dụng thống kê Cohen kappa. Vì có thể chọn nhiều hơn một răng cối từ 1 trẻ nên việc phân tích dữ liệu đa cấp sẽ được thực hiện.

Thử nghiệm “khi bình phương” và thử nghiệm t sẽ được thực hiện, khi thích hợp, để đánh giá sự khác biệt giữa các nhóm liên quan đến nền tảng nhân khẩu học cơ bản, hành vi liên quan đến sức khỏe răng miệng và trải nghiệm sâu răng. Một bài kiểm tra khi bình phương sẽ được sử dụng để đánh giá sự khác biệt trong quá trình phát triển sâu răng mới và sự hài lòng của cha mẹ giữa các nhóm. Do đó, các mô hình phương trình ước lượng tổng quát 2 cấp độ với hàm liên kết logit (cấp độ trẻ em và cấp độ bề mặt răng) sẽ được áp dụng để đánh giá các biến ảnh hưởng đến sự xuất hiện của sâu mặt nhai sau 30 tháng theo dõi. Các biến độc lập bao gồm đặc điểm nền tảng của trẻ (giới tính, nơi sinh, trình độ học vấn của cha và mẹ và thu nhập gia đình); đặc điểm lâm sàng của trẻ lúc ban đầu (loại răng, chẳng hạn như răng cối hàm trên hoặc dưới và răng cối lớn thứ nhất hoặc thứ hai, sự hiện diện của mảng bám trên mặt nhai, tình trạng sâu răng và tình trạng vệ sinh răng miệng tổng thể); và các hành vi liên quan đến sức khỏe răng miệng của trẻ (sử dụng chất fluor, hành vi đi khám răng và thói quen ăn vặt). Phương pháp loại bỏ ngược sẽ được áp dụng cho mô hình hóa. Một bài kiểm tra McNemar sẽ được thực hiện để so sánh sự khác biệt về mức độ hài lòng của phụ huynh đối với tình trạng răng miệng và sức khỏe răng miệng của con họ lúc ban đầu và sau 30 tháng theo dõi. Mức ý nghĩa thống kê cho tất cả các thử nghiệm sẽ được đặt ở mức 0,05. Một phân tích theo ý định điều trị (ITT) sẽ được áp dụng để tất cả trẻ em nghiên cứu được chọn ngẫu nhiên và tất cả các sự kiện sẽ được tính đến trong phân tích chính. Các cơ quan chính phủ có liên quan có quyền truy cập vào dữ liệu được thu thập nhằm mục đích xác minh tính toàn vẹn của dữ liệu nghiên cứu và đánh giá việc tuân thủ quy trình nghiên cứu. Về tính bảo mật, bản cứng của dữ liệu sẽ được lưu trữ trong hộp kín trong phòng khóa kín trong thời gian thử nghiệm và sau khi công bố trong 5 năm. Ngoài ra, các kết quả nghiên cứu sẽ được trình bày trong các hội nghị khoa học dành cho các bác sĩ lâm sàng và các nhà nghiên cứu chăm sóc sức khỏe, đồng thời sẽ được phổ biến tới cộng đồng và các bên liên quan thông qua các buổi hội thảo và hội thảo giáo dục về sức khỏe răng miệng.

Kết quả

Nghiên cứu này được bắt đầu vào ngày 1 tháng 9 năm 2020 và quá trình tuyển chọn kết thúc vào ngày 30 tháng 9 năm 2021. Hiện tại, có tổng cộng 791 trẻ em đang tham gia nghiên cứu. Thử nghiệm lâm sàng kéo dài 30 tháng này dự kiến sẽ hoàn thành vào tháng 3 năm 2024.

Thảo luận

Đây là một thử nghiệm lâm sàng thiết kế song song, 3 nhánh, mù đôi, ngẫu nhiên nhằm mục đích điều tra hiệu quả của việc bôi nửa năm một lần SDF 38%, vecni 5% NaF và giả dược để ngăn ngừa sâu răng mới trên mặt nhai của răng cối sữa. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng SDF có hiệu quả tốt hơn trong việc ngăn ngừa sâu răng so với vecni NaF và kiểm soát do kết quả đầy hứa hẹn của nó trong việc tái khoáng hóa các tổn thương sâu răng ban đầu [23]. Tác dụng ngăn ngừa sâu răng của SDF ở trẻ mầm non đã được ghi nhận rõ ràng. Tuy nhiên, có rất ít thông tin về hiệu quả của SDF đối với mục đích phòng ngừa ban đầu ở trẻ nhỏ. Tác dụng của SDF đối với sâu răng ở răng sữa đã được xem xét một cách có hệ thống [20,24]. Thật không may, tất cả các nghiên cứu trong phân tích tổng hợp chủ yếu tập trung vào hiệu quả điều trị và SDF được áp dụng cho răng bị sâu. Cho đến nay, không có đủ bằng chứng về tác dụng phòng ngừa của SDF ở răng sữa. Do đó, điều cần thiết là phải nghiên cứu tác dụng ngăn ngừa sâu răng của SDF so với vecni NaF và kiểm soát giả dược trên mặt nhai của răng cối sữa của trẻ mầm non. Cần lưu ý rằng trẻ em trong nhóm giả dược sẽ không nhận được sự chăm sóc tinh thần, vì hiện tại không có chương trình trợ cấp nào của chính phủ cung cấp chất florua dùng ngoài chuyên dụng để ngăn ngừa sâu răng ở trẻ em mẫu giáo. Trên thực tế, tất cả trẻ em tham gia sẽ có thêm lợi ích từ việc khám răng định kỳ và nhận kem đánh răng và bàn chải đánh răng miễn phí. Phụ huynh của trẻ tham gia nghiên cứu sẽ nhận được thông tin về sức khỏe răng miệng thông qua các tờ rơi được phát và các buổi hội thảo về sức khỏe răng miệng tại trường mẫu giáo.

Ngăn chặn sự phát triển của ECC là mục tiêu cuối cùng của kế hoạch quản lý bệnh. Dựa trên các nghiên cứu dịch tễ học gần đây, ECC vẫn còn phổ biến trên toàn cầu [25] và tình hình khó khăn hơn ở các nước có thu nhập thấp [26]. Một chương trình phòng ngừa dựa trên bằng chứng sáng tạo là cần thiết. Vì quy trình phòng ngừa sâu răng được đề xuất là khả thi, giá cả phải chăng và không xâm lấn, nếu được chứng minh là có hiệu quả, nó có thể được áp dụng trong môi trường dựa trên trường học hoặc cộng đồng để ngăn ngừa ECC ở trẻ em từ các cộng đồng có hoàn cảnh khó khăn. Điểm mạnh của nghiên cứu này là kích thước mẫu phù hợp, do đó dẫn đến đủ sức mạnh nghiên cứu. Một hạn chế của nghiên cứu này là kết quả của thử nghiệm này được thực hiện ở trẻ nhỏ khỏe mạnh có thể không áp dụng được cho các nhóm trẻ khác có nhu cầu chăm sóc sức khỏe đặc biệt hoặc các nhóm tuổi khác. Cần có một nghiên cứu sâu hơn về tác dụng phòng ngừa của SDF được tiến hành ở những bệnh nhân có nhu cầu chăm sóc sức khỏe đặc biệt. Chúng tôi dự định phổ biến các kết quả nghiên cứu tới các đối tượng khác nhau như sau: (1) Đối với các bác sĩ nha khoa và các nhà giáo dục nha khoa, các kết quả nghiên cứu sẽ được công bố trên các tạp chí quốc tế có bình duyệt và trình bày tại các hội nghị khoa học; (2) Đối với các nhóm chăm sóc sức khỏe cộng đồng, giáo viên mẫu giáo và các bên liên quan, hội thảo về phòng ngừa sâu răng cho trẻ mẫu giáo sẽ được tổ chức tại Hồng Kông; và (3) Đối với người dùng cuối (trẻ em và phụ huynh), một câu chuyện và bản tóm tắt ngắn gọn về kết quả nghiên cứu sẽ được trình bày bằng ngôn ngữ đơn giản thông qua các bản tin và video trên trang web của khoa, cũng như phương tiện truyền thông đa phương tiện tại địa phương.

Kết quả của nghiên cứu này sẽ cung cấp bằng chứng để củng cố hoặc bác bỏ khuyến cáo liên quan đến việc sử dụng SDF để ngăn ngừa sâu răng mặt nhai ở răng cối sữa. Các kết quả nghiên cứu có thể hướng dẫn việc ra quyết định giữa các bác sĩ nha khoa và các nhà hoạch định chính sách y tế về việc liệu SDF có nên được đưa vào chương trình phòng ngừa sâu răng tại trường học hay không.

Lời cảm ơn

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Quỹ Nghiên cứu Y tế và Sức khỏe (số tài trợ 17181481), Cục Thực phẩm và Sức khỏe, chính phủ SAR Hồng Kông.

Tác giả đóng góp

DD đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế, thu thập dữ liệu hoặc phân tích và giải thích dữ liệu; lập kế hoạch thời gian nghiên cứu; và soạn thảo và sửa đổi nghiêm túc bản thảo. SH đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế, thu thập dữ liệu hoặc phân tích và giải thích dữ liệu; thực hiện kiểm tra cơ bản; và phê bình sửa đổi bản thảo. SSG và CHC đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế, thu thập dữ liệu hoặc phân tích và giải thích dữ liệu; cung cấp đào tạo; giám sát làm việc tại nơi làm việc; và phê bình sửa đổi bản thảo. ECML đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế, thu thập dữ liệu hoặc phân tích và diễn giải dữ liệu; giám sát điều phối dự án nghiên cứu nơi làm việc; và phê bình sửa đổi bản thảo. Tất cả các tác giả đã đọc, sửa đổi và phê duyệt bản thảo.

Xung đột lợi ích

Không có khai báo.

Tài liệu tham khảo

1. Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet; 2018. Lancet 2018 Nov:1789-1858. [CrossRef] [Medline]

2. No authors listed. Policy on Early Childhood Caries (ECC): Classifications, Consequences, and Preventive Strategies. Pediatr Dent 2016 Oct;38(6):52-54. [Medline]

3. Duangthip D, Chen KJ, Gao SS, Lo ECM, Chu CH. Early childhood caries among 3- to 5-year-old children in Hong Kong. Int Dent J 2019 Jun;69(3):230-236. [CrossRef] [Medline]

4. Duangthip D, Gao SS, Chen KJ, Lo ECM, Chu CH. Oral health-related quality of life and caries experience of Hong Kong preschool children. Int Dent J 2020 Apr;70(2):100-107. [CrossRef] [Medline]

5. Finucane D. Rationale for restoration of carious primary teeth: a review. Eur Arch Paediatr Dent 2012 Dec;13(6):281-292. [CrossRef] [Medline]

6. Wang X, Wei Z, Li Q, Mei L. A longitudinal study of early childhood caries incidence in Wenzhou preschool children. BMC Oral Health 2017 Jul 04;17(1):105 [FREE Full text] [CrossRef] [Medline]

7. Chu CH, Fung DS, Lo EC. Dental caries status of preschool children in Hong Kong. Br Dent J 1999 Dec 11;187(11):616-620. [CrossRef] [Medline]

8. Monte-Santo AS, Viana SVC, Moreira KMS, Imparato JCP, Mendes FM, Bonini GAVC. Prevalence of early loss of primary molar and its impact in schoolchildren's quality of life. Int J Paediatr Dent 2018 Nov;28(6):595-601. [CrossRef] [Medline]

9. Chen KJ, Gao SS, Duangthip D, Lo ECM, Chu CH. Early childhood caries and oral health care of Hong Kong preschool children. Clin Cosmet Investig Dent 2019 Nov;11:27-35 [FREE Full text] [CrossRef] [Medline]

10. O'Neill C, Worthington HV, Donaldson M, Birch S, Noble S, Killough S, et al. Cost-Effectiveness of Caries Prevention in Practice: A Randomized Controlled Trial. J Dent Res 2017 Jul;96(8):875-880. [CrossRef] [Medline]

11. Lo ECM, Tenuta LMA, Fox CH. Use of professionally administered topical fluorides in Asia. Adv Dent Res 2012 Feb;24(1):11-15. [CrossRef] [Medline]

12. Crystal YO, Marghalani AA, Ureles SD, Wright JT, Sulyanto R, Divaris K, et al. Use of Silver Diamine Fluoride for Dental Caries Management in Children and Adolescents, Including Those with Special Health Care Needs. Pediatr Dent 2017 Sep 15;39(5):135-145. [Medline]

13. Zhao IS, Gao SS, Hiraishi N, Burrow MF, Duangthip D, Mei ML, et al. Mechanisms of silver diamine fluoride on arresting caries: a literature review. Int Dent J 2018 Apr;68(2):67-76. [CrossRef] [Medline]

14. Fung MHT, Duangthip D, Wong MCM, Lo ECM, Chu CH. Randomized Clinical Trial of 12% and 38% Silver Diamine Fluoride Treatment. J Dent Res 2018 Feb;97(2):171-178 [FREE Full text] [CrossRef] [Medline]

15. Duangthip D, Wong MCM, Chu CH, Lo ECM. Caries arrest by topical fluorides in preschool children: 30-month results. J Dent 2018 Mar;70:74-79. [CrossRef] [Medline]

16. Mabangkhru S, Duangthip D, Chu CH, Phonghanyudh A, Jirarattanasopha V. A randomized clinical trial to arrest dentin caries in young children using silver diamine fluoride. J Dent 2020 Aug;99:103375-103381. [CrossRef] [Medline]

17. Duangthip D, Fung MHT, Wong MCM, Chu CH, Lo ECM. Adverse Effects of Silver Diamine Fluoride Treatment among Preschool Children. J Dent Res 2018 Apr;97(4):395-401. [CrossRef] [Medline]

18. Gao SS, Zhao IS, Hiraishi N, Duangthip D, Mei ML, Lo ECM, et al. Clinical Trials of Silver Diamine Fluoride in Arresting Caries among Children: A Systematic Review. JDR Clin Trans Res 2016 Oct;1(3):201-210. [CrossRef] [Medline]

19. Urquhart O, Tampi MP, Pilcher L, Slayton RL, Araujo MWB, Fontana M, et al. Nonrestorative Treatments for Caries: Systematic Review and Network Meta-analysis. J Dent Res 2019 Jan;98(1):14-26 [FREE Full text] [CrossRef] [Medline]

20. Seifo N, Cassie H, Radford JR, Innes NPT. Silver diamine fluoride for managing carious lesions: an umbrella review. BMC Oral Health 2019 Jul 12;19(1):1-10 [FREE Full text] [CrossRef] [Medline]

21. Milsom KM, Blinkhorn AS, Tickle M. The incidence of dental caries in the primary molar teeth of young children receiving National Health Service funded dental care in practices in the North West of England. Br Dent J 2008 Oct 11;205(7):E14; discussion 384-E14; discussion 385. [CrossRef] [Medline]

22. Duangthip D, Chu CH, Lo ECM. A randomized clinical trial on arresting dentine caries in preschool children by topical fluorides–18 month results. J Dent 2016 Jan;44:57-63. [CrossRef] [Medline]

23. Chibinski A. The Use of Silver Diamine Fluoride in Pediatric Dentistry. In: Bilbilova EZ, editor. Dental Caries. London, UK: IntechOpen; Aug 2020.

24. Oliveira BH, Rajendra A, Veitz-Keenan A, Niederman R. The Effect of Silver Diamine Fluoride in Preventing Caries in the Primary Dentition: A Systematic Review and Meta-Analysis. Caries Res 2019;53(1):24-32 [FREE Full text] [CrossRef] [Medline]

25. Chen KJ, Gao SS, Duangthip D, Lo ECM, Chu CH. Prevalence of early childhood caries among 5-year-old children: A systematic review. J Investig Clin Dent 2019 Feb 30;10(1):e12376-e12388. [CrossRef] [Medline]

26. Duangthip D, Gao SS, Lo ECM, Chu CH. Early childhood caries among 5- to 6-year-old children in Southeast Asia. Int Dent J 2017 Apr;67(2):98-106 [FREE Full text] [CrossRef] [Medline]

Từ viết tắt

dmfs :decayed, missing, and filled tooth surface: sâu mất trám bề mặt răng

ECC: early childhood caries: sâu răng sớm ở trẻ em

NaF: natri fluoride

SDF: silver diamine fluoride

Copyright

‎©Duangporn Duangthip, Shuyang He, Sherry Shiqian Gao, Chun Hung Chu, Edward Chin Man Lo. Được xuất bản lần đầu trên JMIR Research Protocols (https://www.researchprotocols.org), ngày 23/05/2022.